精准评估宫颈癌变风险——HPV E6/E7mRNA检测技术
2026-02-09 10:45:08
宫颈癌的病因
人乳头瘤病毒（HPV），是导致宫颈病变和宫颈癌的元凶。目前鉴定出200多个亚型的HPV，大约有 54 种可以感染生殖道黏膜。依据各型HPV与子宫颈癌发生的危险性不同分为高危型和低危型。高危型HPV（如 16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、66、68型）与子宫颈癌的发生相关，尤其是 HPV16 型和 18 型和子宫颈癌关系最为密切。低危型 HPV（如36、11、42、43、44 型）感染则可能引起生殖器及肛周湿疣。研究表明99.7％宫颈癌是由HPV感染引起的，90%肛门癌、40%外阴/阴道癌、12%头颈癌均与HPV感染有关。HPV阴性者几乎不会发生。
HPV致癌模式
HPV感染到宫颈浸润性癌发生是一个渐进演变的过程，会经历5～10年的漫长过程。大部分感染者的HPV会被自身免疫系统所清除，只有小部分患者会持续感染，持续感染高危型HPV会造成宫颈上皮细胞持续增生，从而导致宫颈癌前病变及宫颈癌。
什么是HPV E6/E7 mRNA？
HPV基因组是双链环状DNA，全长约7904bp，包含10个开放阅读框 (ORF) ，根据功能可以把HPV基因组分为三个区：早期转录区（L区）、晚期转录区（E区）和非转录区（控制区）。E区分别编码E1、E2、E3、E4、E5、E6、E7、E8八个早期蛋白。L区包括L1、L2基因，编码组成病毒衣壳的结构蛋白L1和L2。
E6/E7 mRNA编码病毒癌蛋白，在细胞转化和维持转化组织恶性表型的过程中起着至关重要的作用。高危型HPV持续感染宿主细胞，致癌基因E6/E7整合进入宿主细胞DNA，通过转录E6/E7 mRNA实现癌蛋白表达，E6通过抑制p53而阻断宿主细胞凋亡，E7 通过抑制pRB使宿主细胞周期失控，从而改变细胞正常代谢，导致细胞发生病变，直至癌变。
HPV E6/E7mRNA检测和HPV DNA检测有什么不同？
HPV DNA检测的是病毒本身物质，只能提示病毒存在，但不代表一定会发展成宫颈癌。阳性结果中绝大部分是一过性感染导致的假阳性结果（无组织学高级别病变），这主要是由于 HPV DNA是结构基因，一旦发生感染，就能检测到。
HPV E6/E7 mRNA是病毒癌基因转录产物，E6、E7基因是高危型HPV 病毒的两个致癌基因，其通过转录mRNA实现癌蛋白的表达，从而改变细胞正常代谢，导致细胞发生病变直至癌变。在高危型HPV初始感染阶段，病毒基因在细胞内为游离状态，此时E6、E7基因处于静默期，不表达或低表达mRNA，一般不会产生癌蛋白，宫颈癌发生风险较低，一过性HPV感染大多处于这个阶段。当高危型HPV病毒发生持续感染后，病毒基因和人类基因发生整合，E6、E7基因被激活，利用宿主细胞大量转录mRNA、从而导致大量癌蛋白的表达，进而逐步发展为癌前病变，直至癌变。
因此，HPV E6/E7 mRNA是病毒基因活跃状态的关键性标志物，在HPV的致病过程中起着关键的枢纽作用，HPV E6/E7 mRNA检测可以更特异的筛查和分流HPV引起的宫颈高危病变而非一过性感染。
HPV E6/E7 mRNA的技术优势
相比于HPV DNA检测，E6/E7 mRNA检测能够更精确地预测细胞向高度病变和癌症转变的可能性。目前，对癌基因表达产物E6和E7蛋白检测的难度较高，更多聚焦E6/E7 mRNA检测，其对判断HPV感染阶段、预测宫颈病变进展风险以及判断病变严重程度具有重要的价值。因此HPV E6/E7 mRNA是宫颈病变启动的监测指标。
女性一生中感染HPV的概率高达80%，其中90%的感染是一过性的，2~3年可被自身免疫清除。这就导致HPV DNA基因分型检测在实际应用中假阳性率偏高，由此可能导致不必要的阴道镜检查，加重患者的心理压力和经济负担。与HPV DNA基因分型检测相比，E6/E7mRNA检测能有效剔除HPV一过性感染造成的假阳性结果，提高筛查效率，减少过度诊断和治疗。
HPV E6/E7 mRNA检测的临床应用
2015年欧洲宫颈癌筛查指南指出，HPV DNA检测HPV病毒基因组是否存在，而HPV E6/E7 mRNA检测与癌症进展相关基因的表达，可以有效降低一过性感染的检出，及时发现宫颈癌发生风险较高的患者。