多奈哌齐治疗老年痴呆应注意些什么
2025-11-05 10:00:01
李大爷所患疾病叫做老年痴呆症,又称“阿尔茨海默病”(AD),是常见的痴呆症的一种,亦是老年人较为高发的疾病之一,主要表现为记忆、语言、认知、执行功能障碍,视觉空间技能损害,以及人格和行为改变等。李大爷口服的多奈哌齐在临床治疗AD中应用较为广泛,是目前唯一明确可在疾病各个阶段(轻、中、重度)均能使用的药物。但是口服多奈哌齐也可能对以下系统产生副作用:
心血管系统
患者服用多奈哌齐可能会出现高血压(发生率约3%)、晕厥(发生率约2%),心动过缓、心脏传导疾病(就如李大爷出现的房室传导阻滞)等心血管系统不良反应。特别是有晕倒病史的患者,应在治疗前如实告知医生,因为多奈哌齐可能会增加有晕厥病史老年人直立性低血压或心动过缓的风险。
胃肠道系统
胃肠道系统不良反应(发生率约3%~19%)主要有腹泻、恶心、呕吐、消化道出血等,其中恶心、腹泻相对较为常见。因此,服用多奈哌齐时,患者及家属应密切观察是否有呕血、大便发黑,鲜血便等症状的发生,若发生需及时就医。
神经系统多奈哌齐可能导致精神紊乱,通常多见嗜睡、食欲不振、失眠、幻觉、攻击性反应、烦躁不安、躁狂和兴奋等,停药并给予利培酮0.5mg每日2次,症状可消退。
不合理用药致不良反应
多奈哌齐在肝脏中主要被细胞色素P450(CYP450)同工酶CYP3A4和CYP2D6代谢,某些选择性5-羟色胺再摄取抑制剂是CYP2D6同工酶的有效抑制剂,由于选择性5-羟色胺再摄取抑制剂介导的CYP2D6抑制导致多奈哌齐代谢减少,使其血药浓度升高,这可能导致潜在的药物相互作用。氟西汀、帕罗西汀和舍曲林已被确定具有比其他选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(如西酞普兰)更有效的CYP2D6抑制作用,当临床上使用这些选择性5-羟色胺再摄取抑制剂药物时应更多关注联用后多奈哌齐的血药浓度,以规避不良反应的发生。
多奈哌齐与抗精神病药物一起使用时可能导致乙酰胆碱和多巴胺失衡,更容易发生罕见的不良反应。多奈哌齐也可能会引起肌肉痉挛(发生率约3%~8%)、尿失禁(发生率约1%~8%)、体重减轻(发生率约3%~5%)、癫痫、哮喘加重等,因此,对于有哮喘史或阻塞性肺疾病史的病人应密切关注呼吸功能状况,若有不适请及时告知医(药)师。除此之外,多奈哌齐还可能引起抑郁症(发生率约2%~3%)。
多奈哌齐是一种胆碱酯酶抑制剂,1996年被美国食品药物管理局(FDA)批准用于轻中度阿尔茨海默病的临床治疗。多奈哌齐脂溶性高,容易透过血脑屏障,与乙酰胆碱酯酶亲和力强,在大脑皮质特异性与胆碱酯酶结合,抑制胆碱酯酶活性,因而效应高,不良反应少,是轻中度AD的一线治疗用药;在体内主要通过肝药酶代谢,主要活性代谢产物是6-脱氧-多奈哌齐(6-O-DNP)。然而,AD患者对多奈哌齐治疗的临床反应个体差异较大,治疗有效率范围在20%~60%。大量相关研究表明,多奈哌齐临床治疗个体差异大的主要原因可能和遗传因素密切相关。
阿尔茨海默病是中老年人群病残或产生生活依赖的主要原因之一,及时治疗对延缓疾病进展和减轻家庭负担以及对患者生理、心理和社会经济有至关重要的影响。多奈哌齐较少产生恶心、呕吐等不良反应,每日仅需服药一次,患者依从性较好,可以作为阿尔茨海默病的首选治疗药物。
没有及时随访和擅自加大剂量是导致李大爷心动过缓加重的主要原因。可是李大爷和家属又有疑问了:既然这个药物有那么多的不良反应,那是否不吃了就安全点?
“是药三分毒”,药物在疾病治疗过程中始终是一把“双刃宝剑”,就看怎么使用它。多奈哌齐在临床AD治疗中确实可有效延缓部分AD病人的疾病进展,改善患者的生活自理能力;但存在由于个体差异,有些患者服用后会出现部分不良反应,有些患者就啥事儿没有。最主要的,还是要做好用药随访和监护,患者及家属在关注治疗效果的同时,也要关注患者身体出现的一些变化,至少每年随访2~3次,发现问题及早调整药物,及时处理;在用药过程中严格遵循医嘱,一般建议患者每晚服用多奈哌齐,忘记服药时应尽快补服,若已接近下次服药时间,则只需服用下次的药,不可一次性服用两次药物的剂量;切忌擅自停药和自主安排用药方案,出现问题及时告知医(药)师并进行对症治疗。
经过医(药)师一番解释后,李大爷和家属终于明白了,并说道:医生,我知道了,下次一定在你们的指导下服药,并定期随访。