司美格鲁肽的使用指南

GLP-1RA  通过模拟天然GLP&hyphen1来激活GLP&hyphen1受体，以葡萄糖浓度依赖的方式增强胰岛素分泌、抑制胰高糖素分泌，并能够延缓胃排空，通过中枢性的食欲抑制来减少进食量，从而达到降低血糖和减重的作用。

1.指南官方推荐使用GLP-1RA包括司美格鲁肽在内的GLP-1RA由于兼顾降糖和保护心血管的优势被国内外指南官方推荐。

(1)2020中华医学会糖尿病学分会(CDS)指南建议，合并ASCVD(动脉粥样硬化相关的心血管疾病)或心血管风险高危的2型糖尿病患者，不论其HbA1c是否达标，只要没有禁忌症的推荐二甲双胍的基础上加用具有ASCVD获益证据的GLP-1RA。

同样的，2021年美国糖尿病联合会诊疗标准推荐的降糖方案也建议，如果患者患有ASCVD,或有ASCVD的高危风险，或有心力衰竭，或者有CKD,无论基线HbA1c水平如何，可以独立于二甲双胍，直接选用GLP-

1RA。

2.临床研究数据证实其疗效，糖尿病的治疗一直面临血糖达标率低等问题，同样是GLP-1RA的成员，司美格鲁肽到底有什么“出圈”的表现呢?

(1)降糖功效显著:目前对司美格鲁肽周制剂进行的SUSTAIN系列临床研究项目已完成11项全球3期临床试验，包括一项心血管结局试验，共纳入约1.1万名成年2型糖尿病患者，以全面评估司美格鲁肽的疗效及安全性、心血管和肾脏结局等。

(2)减重效果明显：在《新英格兰医学杂志》(NEJM)公布的STEP 3a期临床试验研究的结果，研究结果显示司美格鲁肽减肥效果突出，在非糖尿病的人群中进行的试验中，该项目涉及超过4500例无2型糖尿病的肥胖或超重成人患者，接受司美格鲁肽治疗的肥胖症患者在68周内平均体重减轻17～18%,试验显示安全且耐受性良好。

(3)心血管获益：除了显著的降糖作用外，

SUSTAIN 6的研究证明司美格鲁肽对2型糖尿病患者的心血管结局具有显著益处，相比安慰剂，显著降低主要心血管不良事件风险达26%,显著降低非致死性卒中风险达39%,并可显著改善患者体重、血压、血脂等多项指标，为患者带来心血管代谢综合获益。且未观察到严重低血糖、胰腺癌及胰腺炎风险增加。

因此，GLP-1RA适合伴ASCVD或高危心血管疾病风险的T2DM患者，并且低血糖风险较小。

3.各类型制剂通过考验逐步推广上市

2017年，美国食品与药物管理局(FDA)批准司美格鲁肽注射制剂Ozempic上市，用于成人2型糖尿病患者的血糖控制。它是全球第7个上市的GLP-1受体激动剂，4年后，也就是2021年6月，诺和诺德宣布FDA进一步批准Wegovy(司美格鲁肽，皮下注射制剂，每周一

次，剂量2.4mg)用于肥胖或超重成人的慢性体重管理。这是自2014年以来FDA批准的首个用于慢性肥胖或超重成人慢性体重管理的皮下注射药物，也是全球范围内第一个获批的每周一次的GLP-1RA用于减重的药物。

口服剂性司美格鲁肽片最早于2019年9月20日获FDA批准，用于结合饮食和运动以改善2型糖尿病患者的血糖控制，商品名为Rybelsus。是全球首个获批的口服GLP-1RA药物。2022年5月27日，诺和诺德司美格鲁肽片(商品名Rybelsus,每一次口服)上市申请获国家药监局正式受理，这是国内首个申报上市的GLP-1RA口服制剂。它的出现为“糖友们”控制血糖提供了侵入性更小的便捷治疗选择。

给药途径不同，但药效殊途同归。每天一次7mg/14mg口服司美格鲁肽片剂分别与每周一次

0.5mg/1.0mg皮下注射的司美格鲁肽达到相似的血药浓度。在相同的血药浓度下，口服途径和皮下注射途径的司美格鲁肽，降糖、减重疗效和胃肠道反应的发生率均相当。

但是，在我国该药被批准使用的适应症是适用于2型糖尿病患者的，对于单纯想减肥的人群仍是自费。