关注健康，了解“布病”

　　在临床微生物实验室，一条有特点的血培养生长曲线和典型的显微镜下形态，专业的临床微生物实验室老师基本可以确定这种细菌的种类：布鲁杆菌。当实验室老师与临床沟通病人情况时，临床大夫听到这样的结果，往往恍然大悟。这是因为布鲁杆菌就是人们俗称的“布病”的病原体，而很多布病起病隐匿，临床症状多样，为临床诊断带来一定的难度。

　　布鲁菌病的流行

　　全球大约有170个国家和地区的人畜中存在布鲁菌病。我国布鲁菌病在20世纪50至60年代严重流行，90年代初得到基本控制，但90年代中期又开始持续上升。新疆维吾尔自治区、内蒙古自治区、山西省和黑龙江省是报告病例最多的。目前的疫区分布范围广，开始从牧区向半农区和农区转化。每年该病发生于春夏之间，与动物产仔季节有关。2019年11月28日，兰州兽研所布鲁菌病感染事件，大家对布鲁菌病又有了进一步关注和认识。

　　什么是布鲁杆菌?

　　布鲁杆菌是胞内生长的革兰阴性多形球状杆菌，无芽孢形成。对光、热、酸以及常用化学消毒剂等均很敏感，日光照射10～20 min、湿热60℃10～20 min，3%含氯石灰(漂白粉)澄清液等数分钟即可将其杀灭。布鲁杆菌在外界环境的生活能力较强，在4 ℃奶油中可存活6周，冰冻奶制品中30 天，新鲜奶酪中50～100 天，在干燥土壤、皮毛和乳类制品中可生存数周至数月，在水中可生存5 天至4个月。

　　布鲁菌病的传染源与传播途径是什么?

　　布鲁菌病的传染源主要是动物食品，即羊、牛和猪等，其他动物如犬、麋鹿、骆驼、马等也可成为传染源。细菌可在哺乳动物生殖道黏膜细胞上生长，因此容易出现流产、死胎，其阴道分泌物特别具有传染性，其皮毛、各脏器、胎盘、羊水、胎畜、乳汁和尿液也常染菌，排菌可达数月至数年，接生者容易发生感染。患者的血液及组织器官也是潜在的传染源。

　　该病亦可通过与病畜密切接触传播。病畜的排泄物或分泌物污染环境后，细菌也可经消化道、体表直接接触和呼吸道传播至人。在临床中确诊的病例中，很多病人否认接触牛羊和生奶和肉制品，很可能是通过上述途径感染而致病。而在城市中最主要的传播途径是食用病畜的乳制品或肉制品。人与人间水平传播罕见。

　　人群对布鲁杆菌普遍易感，青壮年男性多见。与家畜接触频繁的职业是感染的高危人群，包括农民、牧民、屠夫、兽医等。实验室人员培养布鲁杆菌时防护措施不当也容易感染。故给动物接生或接触过程中需做好个人防护，同时做好动物预防接种工作。

　　布鲁菌病有哪些临床表现?

　　人布鲁菌病临床表现多样，因感染的病原体、病程的阶段和累及器官系统不同而异。羊型和猪型布鲁菌病大多症状较重，牛型较轻。感染后潜伏期一般为1～4周，平均为2周，但少数患者可在感染后数月或1年以上才发病。

　　1.急性期

　　指病程6个月以内的感染。起病相对急，表现为发热、多汗、厌食、乏力、头痛、肌痛、肝脾淋巴结肿大等，热型以弛张热最多，波浪热虽仅占5%～20%，但最具特征性。多汗常见于深夜或凌晨，当体温急剧下降时出现大汗淋漓，且常伴特殊气味。肌肉疼痛多见于两侧大腿和臀部，可见痉挛性疼痛。体检常非特异性，部分患者可出现肝脾肿大。

　　约30%布鲁菌病患者会出现局部感染病灶，并可累及全身任意器官或系统。其中以骨关节累及最为常见，特别是骶髂关节炎，关节疼痛常累及骶髂、髋、膝、肩等大关节，呈游走性刺痛。其余表现还包括脊椎炎、周围关节炎、骨髓炎等。累及生殖泌尿系统占所有病例的2%～20%，如睾丸炎、附睾炎、卵巢炎、肾小球肾炎、肾脓肿等。累及中枢神经系统占2%～7%，包括周围神经病、脑膜脑炎、精神症状、颅神经、舞蹈症等。最新报道也可引起脑脓肿。累及皮肤时可出现斑丘疹、囊肿、Stevens-Johnson综合征等;呼吸系统受累可发生胸腔积液、肺炎;血液系统病变可有白细胞升高或降低、血小板缺乏、贫血等。心血管系统受累相对少见，可表现为心内膜炎、血管炎、心肌炎等。其中神经系统累及和心内膜炎虽不常见，却是病造成死亡的主要原因。

　　2.慢性感染

　　指病程超过6个月仍未痊愈的感染。主要表现为疲乏无力，有固定或反复发作的关节和肌肉疼痛，还可有抑郁、失眠等精神症状。病情可有活动，伴临床表现的反复发作或加重。因为抗感染治疗不规律所致的复发和持续性的深部局灶感染(如骨关节、脏器脓肿等)都是造成慢性感染的原因。另有一部分患者血清抗体效价已经下降甚至消失，无发热等客观感染依据，症状仍持续，有类似疲劳综合征样表现。

　　临床分期尚无统一标准，WHO将病程<12个月定义为急性或亚急性感染，病程≥12个月为慢性感染，但由于临床表现的异质性较大，根据病程划分临床分期目前较少采用。

　　诊断布鲁菌病需要做哪些检查?

　　虎红平板凝集试验(rose bengal plate agglutination test，RBPT)是使用广泛的方便快捷的筛查实验。抽取3-5ml血液标本，10min左右即可得到阴性或阳性的结果。阳性结果需要用其他血清学试验确认。

　　细菌培养是诊断布鲁菌病的金标准，送检标本包括血液、关节分泌物、骨髓、乳汁、子宫分泌物、术中分泌物、脑脊液等，其中血液标本是临床常见的培养标本，该菌专性需氧，生长缓慢，需要培养三天以上。培养的敏感性取决于标本种类、培养方法和疾病分期以及抗菌药物的使用。骨髓培养比血培养更加敏感。急性发热患者的血培养阳性率高于亚急性以及慢性患者。应该指出，由于培养的低阳性率，阴性结果不能排除布鲁杆菌感染，治疗决策不应受阴性结果影响，应结合临床、流行病学史及血清学等各方面综合判断，给予诊断和治疗。

　　布鲁菌病需要怎样治疗?

　　治疗原则为早期、联合、足量、足疗程用药，必要时延长疗程，以防止复发及慢性化。治疗过程中注意监测血常规、肝肾功能等。无合并症的非复杂性感染(成人以及8岁以上儿童)者首选多西环素(6周)+庆大霉素(1周)、多西环素(6周)+链霉素(2～3周)或多西环素(6周)+利福平(6周)。若不能耐受，亦可采取二线方案。慢性期感染可治疗2～3个疗程。

　　怎样预防布鲁菌病?

　　预防接种和病畜管理是控制布鲁菌病的主要措施。流行区提倡对牲畜提供减毒活疫苗接种。牧民、兽医、实验室工作者以及军营接受预防接种，由于不良反应较大，仅推荐疫区人群在产羔季节前2～4个月接种。病畜管理包括病畜隔离，外地输入的牲畜必须经血清学及细菌学检查，证实无病后方可放牧。做好养殖场卫生工作，流产胎羔应加生石灰深埋。急性期患者应隔离至症状消失，且血、尿培养均应阴性。加强粪、水管理，防止病畜、患者的排泄物污染水源。人畜分居，生乳需经巴氏法处理，家畜肉类经煮熟后才可进食。实验室技术人员需在生物安全2级以上的实验室进行布鲁菌病血清学操作，必须在生物安全3级以上的实验室培养布鲁杆菌。