喹诺酮类抗菌药物的不良反应与临床合理用药

　　喹诺酮类抗菌药物属于人工合成抗菌药物，药物结构中包含“4–喹诺酮 ”。药物靶点主要为细菌DNA，在抑制DNA回旋酶的同时，可以有效阻碍DNA合成而最终导致细菌死亡。此外，喹诺酮类药物的应用优势显著，毒性低、抗菌广谱、给药便捷，因此被广泛应用到临床治疗中。近年来，临床应用喹诺酮类抗菌药物比较频繁，会加剧细菌耐药性，还会提升不良反应发生率，严重影响临床治疗效果。因此，对喹诺酮类抗菌药的不良反应与临床合理用药展开研究具有较为积极的意义。

　　1喹诺酮类抗菌药物的作用机制

　　喹诺酮类抗菌药物抗G-菌的重要靶点是DNA回旋酶，药物通过嵌入断裂DNA链，形成酶-DNA-药物三元复合物而抑制DNA回旋酶的切口活性和封口活性，从而起到杀菌作用。而抗G+菌的重要靶点是拓扑异构酶Ⅳ，其具有解除DNA结节、解开DNA环连体和松弛超螺旋等作用，可协助染色体分配到子代细菌，喹诺酮类通过抑制拓扑异构酶Ⅳ而干扰细菌DNA复制。所有氟喹诺酮类均能与由DNA与这两种酶之一组成的复合体结合，从而引起DNA裂解。和其他类型的抗菌药物相比，其交叉耐药性并不显著。目前喹诺酮类抗菌药物在临床实践中主要用于呼吸道感染、皮肤软组织感染、尿路感染及关节感染等，通常不作为围手术期预防用药;对需氧革兰氏阴性杆菌，包括铜绿假单胞菌在内有强大杀菌作用，对金黄色葡萄球菌及产酶金黄色葡萄球菌也有良好抗菌作用。

　　2喹诺酮类抗菌药物临床常见的不良反应

　　据调查研究显示，喹诺酮类抗菌药物的不良反应相对较轻，最常见的包括恶心、腹泻、胃部不适以及腹痛等胃肠道反应，对于此类不良反应患者一般可耐受。中枢神经系统不良反应、变态反应等也比较常见，中枢神经系统不良反应一般与该类药物对γ-氨基丁酸结合受体的抑制作用密切相关，症状较轻者表现为头痛、头晕、睡眠障碍等，严重者可能出现视觉障碍、精神失常、惊厥等。变态反应主要表现为皮肤瘙痒、皮疹、荨麻疹以及血管神经性水肿等，还有部分患者会存在过敏性休克。此外，临床应用洛美沙星、氟罗沙星及司帕沙星等光敏反应的发生率较高，症状表现为烧灼感、红斑、瘙痒、风疹、皮疹及血管神经性水肿、渗出等，常在暴露于光的部位出现，通常停药后可自行恢复。

　　3喹诺酮类抗菌药物临床合理应用的相关措施

　　3.1适应症的准确掌握

　　用药期间需对喹诺酮类抗菌药物行药敏试验，分析试验结果、耐药性及抗菌作用，根据患者的实际情况选择有效、安全性较高的药物治疗，以避免出现耐药菌株以及喹诺酮类抗菌药物滥用的情况。根据喹诺酮类抗菌药物药理作用以及药动学特点选择最佳的治疗方案，从而使药物发挥更为理想的抗菌效果。

　　3.2联合用药合理化

　　在临床上喹诺酮类与β-内酰胺类抗菌药物联合应用具有一定的协同作用;与大环内酯类抗菌药物联用会增加Q-T间期延长和发生致命性心律失常的风险;与氨基糖苷类抗菌药物联用疗效增加，同时副作用增强，联合用药需谨慎。联合应用抗酸剂及含钙、铝、镁等金属离子的药物会发生螯合作用，影响喹诺酮类药物的吸收，使其生物利用度和血药浓度大幅度降低，因此需避免与上述药物联合应用，在必须联合应用的情况下，应根据说明书要求错开时间服用。联合应用抗糖尿病药物患者可能出现血糖紊乱，应加强血糖监测。联合应用非甾体类抗炎药会增加神经系统不良反应的发生风险。

　　4喹诺酮类抗菌药物应用的注意事项

　　对年龄<18岁的患者，禁止应用喹诺酮类抗菌药物进行治疗，其主要原因在于此类药物对儿童关节具有一定的损害;处于妊娠期以及哺乳期的女性，禁止应用此类药物，分析原因：喹诺酮类抗菌药物易透过胎盘并可进入乳汁，从而影响胎儿或婴幼儿的软骨发育;哺乳期如果必须使用需要暂停哺乳，停药3天后可恢复。对肾功能减退的患者，在应用主要经肾脏排泄的喹诺酮类抗菌药物治疗时，需要根据肌酐清除率调整使用剂量。与年轻人相比，老年人血药峰浓度升高和药时曲线下面积增加，故老年患者宜采用每日1次的口服给药方案。喹诺酮类抗菌药物不适用于有癫痫等神经系统疾病患者的临床治疗。