走近“抗癌药”——PD-1/PD-L1抑制剂

随着恶性肿瘤疾病在我国患病率的逐渐升高，抗肿瘤治疗也有了更多的研究进展，其中免疫治疗占的权重逐渐扩大，也成为临床中重要的治疗方式。免疫检查点抑制剂能够将机体的免疫抑制程序解除掉，提高机体自身抵抗肿瘤能力，药物发挥作用后，能达到良好的效果，部分患者用药后能快速减轻病症。本文就带您走进“抗癌药”——PD-1/PD-L1抑制剂。

肿瘤免疫反应与PD-1/PD-L1之间的关系

信号分子双向调节会影响肿瘤免疫反应，而PD-1是主要的免疫抑制因子，处于T细胞表面，对免疫T细胞的免疫应答起到反向调节的作用，一旦和肿瘤细胞表面的PD-L1相结合，其产物会抑制淋巴细胞，造成T细胞凋亡或失去原有功能，丧失肿瘤细胞杀伤能力，免疫系统无法“追杀”肿瘤细胞。所以，免疫检查点抑制剂就是以上述理论为基础研发出来的药物，抗体能抑制PD-1或PD-L1，促进淋巴细胞活性恢复，让免疫系统继续对肿瘤细胞产生攻击。

PD-1/PD-L1抑制剂种类及作用原理

在免疫治疗方案中，PD-1/PD-L1抑制剂是主要的药物，与传统的化疗药物相比较，此类药物不能将肿瘤细胞直接杀死，但是可以借助患者自身免疫系统中的T细胞活性，间接的将肿瘤细胞杀灭掉。目前，市面上主要的PD-L1抑制剂包括：阿替利珠单抗、度伐利尤单抗等；主要的PD-1抑制剂包括：卡瑞利珠单抗、特瑞普利单抗、替雷利珠单抗、信迪利单抗、帕博利珠单抗等。

PD-1/PD-L1抑制剂作用原理主要是：肿瘤细胞表面的PD-L1表达上调后，与T细胞表面的PD-1相结合，导致T细胞的程序性死亡，让肿瘤细胞发生“免疫逃逸”现象；而PD-1/PD-L1抑制剂，能够阻止PD-1与PD-L1抑制剂相结合，让T细胞的抗肿瘤活性得以恢复，继续杀伤和监视肿瘤细胞。在机体重建抗肿瘤免疫循环后，可以长期维持抗肿瘤效果。

PD-1/PD-L1抑制剂的适用人群

因为PD-1/PD-L1抑制剂有着广谱抗肿瘤效果，所以适用人群也比较广泛，让众多肿瘤患者经过免疫治疗，取得良好的临床疗效。目前，PD-1/PD-L1抑制剂已经被应用在以下恶性肿瘤治疗中，包括：宫颈癌、三阴性乳腺癌、食管癌、小细胞肺癌、霍奇金淋巴瘤、头颈部肿瘤、膀胱癌、肾癌、胃癌、肝癌、Merkel细胞癌、非小细胞肺癌、恶性黑色素瘤，另外还包括所有微卫星高度不稳定（MSI-H）的实体瘤。

经过临床研究发现，除了以上的肿瘤，PD-1/PD-L1抑制剂在非霍奇金淋巴瘤、恶性间皮瘤、神经内分泌肿瘤、胶质瘤、子宫内膜癌、前列腺癌、卵巢癌、鼻咽癌、结直肠癌等实体瘤的治疗中，也取得较大的成效。现阶段，随着临床研究的不断深入，还在逐渐的扩充适应症。

但是，并非所有符合适应症的患者都适合进行免疫治疗，在使用PD-1/PD-L1抑制剂之前，还需要考虑PD-L1表达等会对免疫预后产生影响的标志物情况，经过综合评估再确定是否用药，以保证疗效和用药安全。

PD-1/PD-L1抑制剂的毒副作用

与传统的化疗药物相比较，PD-1/PD-L1抑制剂的毒副作用要小一些，尽管此类药物能够将免疫T细胞激活，去攻击肿瘤细胞，但是在此过程中也会攻击部分正常的细胞，所以患者容易出现自身免疫性疾病，比如：胰腺炎、胃肠炎、肝炎、心肌炎、肺炎、甲状腺炎、免疫性皮炎等，出现上述不良反应的患者中超过90%为轻症，一般无需特殊处理。极少的患者可能用药后会出现致命不良反应，如果未严密监测、及时处理，将提高患者死亡风险。

总而言之，免疫治疗是目前肿瘤治疗领域的重要发展方向，经过大量临床应用研究显示PD-1/PD-L1抑制剂是安全有效的药物，并且在各药厂慈善项目以及国家医保政策扶持下，让越来越多的恶性肿瘤患者接受治疗，也让更多的患者看到了治疗希望。