FISH检测技术助力精准诊疗

众所周知，精准医疗是针对患者的个体差异而进行个体化医疗的新型医学概念与医疗模式。而精准诊断是精准医疗的基础与前提。病理诊断是医学借助显微镜进行组织细胞学检查而产生的疾病“金标准“诊断，它改变了单纯通过经验观察诊断疾病的局限，将疾病的诊断深入到了人体组织、细胞和分子，提高了疾病诊断的准确性。伴随着现代生物科学、医疗技术、仪器设备的发展，传统的组织、细胞病理已逐渐进入分子病理时代。因此，分子病理在疾病的精准诊断、靶向位点筛查、预后分层等精准诊疗全流程中发挥着越来越重要的作用。荧光原位杂交（FISH）技术作为众多分子病理技术中最基础也是最重要的一项，与病理学形态联系最为紧密，与其他分子病理技术相比，具有其不可替代的优势。什么是FISH技术？FISH技术是做什么的？我们将从FISH的原理和临床应用出发，带大家走进分子病理的微观世界。

FISH是荧光原位杂交（fluorescenceinsituhybridization）的英文首字母的简称，是一种非放射性原位杂交技术，它是采用体外荧光标记的DNA探针，利用探针与被检测样本DNA碱基对的互补性，在探针与样本的DNA杂交后，通过荧光显微镜检测荧光信号而得出的结果，从而检测细胞、组织样本中的染色体或基因异常。该技术可以多色标记，通过在同一细胞核中显示不同的颜色可同时检测多种基因和序列，简单直观、定位准确，具有较高的稳定性和可靠性，敏感性和特异性好，可重复性高，检测周期较短。它用于有丝分裂中期细胞和间期细胞的分析，能有效地检测染色体数量和结构异常，包括染色体易位、缺失和基因扩增、非整倍体变化等，缺点是不能识别大多数点突变。因此，FISH技术最大的优点就是能在细胞水平上直接观察到基因的异常状态。

FISH技术可以用于多种临床不同样本的检测，包括新鲜组织、冰冻组织或石蜡包埋组织以及穿刺物和脱落细胞等。在临床上常常用于检测淋巴瘤、白血病及其它各种实体瘤细胞的分子遗传学改变，为临床病理工作中疾病的辅助诊断、分类、靶向治疗及预后判断提供准确的分子遗传学信息。比如HER2基因即人表皮生长因子受体2基因，在正常细胞有一定水平的表达，而在部分乳腺癌、胃癌等的肿瘤细胞中，HER2基因的表达水平明显高于正常，可导致肿瘤细胞无限制增生，并恶性转化。在临床上，有针对HER2基因的靶向药物赫赛汀、曲妥珠单抗等，可用于抑制该基因的表达，从而达到精准治疗肿瘤的目的。FISH技术是检测HER2基因扩增的“金标准“。因此，在乳腺癌、胃癌患者病理检查的时候，我们可以通过FISH技术来检测肿瘤细胞中HER2基因的扩增水平，如果高于正常水平，就标定为阳性，即HER2基因扩增呈阳性。那么，在临床上就可以采用针对HER2基因的靶向药物进行精准治疗，从而取得较好的治疗效果。