你所不知道的结节性硬化

结节性硬化是一种多系统受累的常染色体显性遗传病，表现在皮肤、脑、眼睛、心脏、肾脏等多系统、多种器官内发生的良性错构瘤。多数患者因为皮肤白斑就诊皮肤科、癫痫发作就诊神经科后得到确诊。每年6000～10000名新生儿中就可出现1名患有多发性硬化的患儿。1/3患者的致病基因来源于父母，2/3患者的致病基因来源于自发突变。今天就让我们了解下结节性硬化。

结节性硬化的临床表现

1.皮肤

（1）白斑，即色素脱失斑，可于生后至1岁之间出现，并逐渐增多，可在腹部、背部以及四肢出现，直径1～3cm，可为椭圆形或是边缘不规则的叶形。

（2）面部血管纤维瘤，又称皮脂腺瘤，多在青少年及学龄前期出现，多数在10岁前出现，表现为面部蝶形，对称性的，散在的，针头大小的粉红色或淡褐色透亮的蜡状皮疹，按之不退色，质地坚实，无自觉症状。也可长在头皮和胸背部，并和融合呈片状。

（3）非创伤性指、趾甲周纤维瘤的瘤体起始于甲床或甲沟，位于甲周或甲下，更常见于趾甲，多发生于10～19岁期间。

（4）鲨鱼皮斑常位于背部，特别是腰骶部，很少发生于胸部和腹部。呈多发性，大小从数毫米至十几厘米不等，皮损稍高于皮肤表面，粗糙，呈棕黄色或是粉红色，外观像橘皮样，是结缔组织增生造成的，多发生在1-9岁期间。

皮肤病变为结节性硬化最为常见的临床表现，在结节性硬化的患者中发生率在90%以上，因为色素脱失斑发生年龄较小，因此更利于疾病的早期诊断。面部纤维瘤则是多发性硬化的最显著性特征，可用以与其他疾病进行鉴别。因此，当妈妈发现宝宝身上出现散在的白斑不妨到儿童神经内科门诊就诊除外结节性硬化的可能。

2.脑

癫痫是疾病确诊最常见的临床表现，多数患者因为生后数月出现抽搐发作就诊，在行头颅磁共振中发现特征性的影像表现，包括脑室管膜下结节、室管膜下巨细胞星形细胞瘤，同时可伴有脑皮质发育不良。还有一部分患儿则以智力落后、自闭症的临床表现就诊。

3.其他系统

其他系统同样可出现纤维瘤，如心脏横纹肌瘤、肾血管平滑肌脂肪瘤、肺部多发囊性淋巴管肌瘤。还有牙釉质多发性小凹、口腔内纤维瘤及视网膜色素缺失斑等。但一般症状较轻，多在疾病诊断过程中发现。

结节性硬化的病因

结节性硬化是一种神经皮肤综合征，主要的致病基因为 TSC-1 和 TSC-2 基因，TSC-1 基因位于 9q34 染色体，编码错构瘤蛋白，12%患者存在突变；TSC-TSC-2基因位于 16p13.3，编码结节蛋白，约 73%患者存在突变；也有15%的患者，尚未发现TSC基因突变，目前已经发现的TSC基因突变类型超过1600种。

TSC-1或TSC-2基因突变后导致TSC1/TSC2复合体结构与功能异常，对哺乳动物雷帕霉素靶蛋白抑制作用减弱，影响孕7～20周的神经前体细胞，导致蛋白合成增加，细胞生长增快，血管生成增多，葡萄糖摄取与代谢异常，细胞的定位和移行障碍，从而出现多器官受累临床表现。

结节硬化的治疗

病因治疗：西罗莫司，作为雷帕霉素靶蛋白抑制剂，在减慢脑内结节生长，消除心脏横纹肌瘤有着重要的作用，外用制剂还可治疗面部血管纤维瘤。