警惕会“伪装”的骨髓瘤
2026-06-29 10:30:09
骨髓瘤是浆细胞肿瘤的一种。浆细胞肿瘤包括：临床表现倾向于良性的疾病如原发性单克隆丙种球蛋白血症和冒烟型骨髓瘤；少见的疾病，如Castleman病和a重链病：巨球蛋白血症；比较容易治愈的软组织孤立性浆细胞瘤；以及常规剂量化疗尚无法治愈的弥漫性B细胞恶性疾病，如骨髓瘤。
骨髓瘤的病因和发病机制
骨髓瘤的病因和发病机制尚不清楚，除了年龄和性别外，电离辐射、有毒化学物质、慢性感染刺激、家族史都与其有关。多数病人有意义不明的单克隆丙种球蛋白病史。预防要针对危险因素，或者是癌症的一般预防，远离烟酒，保持良好的生活习惯，饮食营养加锻炼。
晚期、复发骨髓瘤预后很差，3～6年不等，但目前有很多新的治疗防范，对生存率及生存时间有所提升。因此确诊后，要接受正规治疗，必要时，可参加临床试验。
实验室特征
1.全血细胞减少：除了浆细胞，骨髓也是其它血细胞(红细胞、白细胞和血小板)生长的家园。失控扩增的浆细胞会侵占其它正常血细胞的生存空间，会导致这些细胞的数量显著减少，引起贫血，感染，及出血等相应临床症状。
2.高钙血症：骨髓瘤细胞分泌抑制成骨细胞、促进破骨细胞活性的物质，导致骨骼溶解，大量钙质释放入血所致。骨质脱钙，骨头变得脆弱，会导致病理性骨折。
3.血清及尿液的M蛋白：可见于97%的病人。骨髓瘤的浆细胞分泌免疫球蛋白，以lgG为主，占50%,lgA 20%,轻链20%,其余不到10%。
临床表现
骨髓瘤最常见的症状是与贫血、肾功能不全、感染或骨破坏相关的症状。常见有：
1.骨骼症状：骨痛，局部肿块，病理性骨折，可合并截瘫。
2.免疫力下降：反复细菌性肺炎和(或)尿路感染，败血症；病毒感染以带状疱疹多见。
3.贫血：正细胞正色素性贫血；少数合并白细胞减少和(或)血小板减少。
4.高钙血症：有呕吐、乏力、意识模糊、多尿或便秘等症状。
5.肾功能损害：轻链管型肾病是导致肾功能衰竭的最常见原因。
6.高粘滞综合征：可有头昏、眩晕、眼花、耳鸣，可突然发生意识障碍、手指麻木、冠状动脉供血不足、慢性心力衰竭等症状。此外，部分患者的M成分为冷球蛋白，引起微循环障碍，出现雷诺现象。
7.其他：有淀粉样变性病变者可表现为舌肥大，腮
腺肿大，心脏扩大，腹泻或便秘，肝、脾肿大及外周神经病等；晚期患者还可有出血倾向。
诊断
1.主要标准
(1)组织活检证明有浆细胞瘤或骨髓涂片检查：浆细胞>30%,常伴有形态改变。
(2)单克隆免疫球蛋白(M蛋白):lgG>35g/L,
lgA>20g/L,|gM>15g/L,lgD>2g/L,lgE>2g/L,尿中单克隆K或入轻链>1g/24小时，并排除淀粉样变。
2.次要标准
(1)骨髓检查：浆细胞10～30%。
(2)单克隆免疫球蛋白或其片段的存在，但低于上述标准。
(3)X线检查有溶骨性损害和(或)广泛骨质疏松。
(4)正常免疫球蛋白量降低：IgM<0.5g/L,IgA
<1.0g/L,lgG<6.0g/L。
凡满足下列任一条件者可诊断为MM:
主要标准第1项+第2项；或第1项主要标准+次要标准②③④中之一；或第2项主要标准十次要标准①③④中之一；或次要标准①②十次要标准③④中之一。
治疗
1.联合化疗
硼替佐米或者卡非佐米类蛋白酶抑制剂，联合环磷酰胺(化疗药),来那度胺(免疫调节),或Slinexor(选择性核输出抑制剂)/地塞米松；也可以用埃罗妥珠单抗(抗SLAMF7抗体),联合泊马度胺或来那度胺；或帕比司他(组蛋白去乙酰化酶抑制剂),与硼替佐米或卡非佐米联用。
2.靶向治疗
针对浆细胞表面的B细胞成熟抗原，如贝兰他单抗(新型抗BCMA的抗体药物偶联),对严重耐药患者具有35%的应答率。
3.CAR-T治疗
收集病人自身的T淋巴细胞，在体外进行基因编辑，使这些T细胞能更好地识别和杀灭肿瘤细胞。之后，将编辑过的T细胞回输到病人体内。
4.骨髓移植：
自体或者异体骨髓移植。通常先做自体骨髓移植，异体骨髓移植因为高风险，通常适用于年纪轻、身体素质好的早期病人。
4.对症治疗
(1)抗浆细胞治疗：唑来膦酸或地诺单抗，对抗骨质吸收来预防对骨骼的进一步损害。
(2)治疗贫血：使用促红素或达依泊汀等红细胞生长因子，避免不必要的输血。
(3)乏力疲倦：呱甲酯或莫达非尼等神经兴奋剂。
(4)血小板减少：血小板计数<20×109时输血小板，如果有持续性严重血小板减少，复查骨髓活检来评价是否有继发骨髓病变，包括骨髓增生异常综合征或急性髓系白血病。
总体而言，疾病在于预防。如果不幸确诊多发性骨髓瘤，一定要接受正规治疗，有条件的话可尝试临床试验性药物。