胃肠道肿瘤的免疫治疗法

有记载的最早的免疫治疗病例是美国医生威廉在1893年意外发现术后化脓性链球菌感染使肉瘤患者肿瘤消退，但他不清楚原理。直到1909年保罗提出免疫监视学说，认为免疫系统可以遏制肿瘤的发生，免疫功能异常是肿瘤发生的基本原因之一。但免疫治疗一直未受重视，直到1985年，美国国家癌症研究中心将肿瘤生物治疗列为肿瘤治疗的第四大模式后，免疫治疗经历了一段高速发展。

魏斯曼在1991年首次报道了CIK细胞抗肿瘤的疗效评估，2010年，美国食品及药物管理局批准首个树突状细胞（Dendritic Cell，DC）疫苗上市，肿瘤疫苗开始在肿瘤免疫疗法领域领跑；再之后，免疫检查点抑制剂CTLA-4抗体和PD-1抗体的相继上市，免疫治疗药物进入了一个百花齐放的时代。

免疫治疗对胃肠道肿瘤治疗的作用

1.作用一：提供新的治疗选择对于早中期的胃肠道肿瘤，手术治疗是目前最主要的治疗方式，但对于某些特定类型，如MSI-H/dMMR的患者（占总数的5～10％），免疫治疗方已被证实具有较好的临床效果，甚至有些胃肠道肿瘤经过免疫治疗后完全消失了，因此对于肿瘤较早，但患者身体基础情况较差，或有手术相关禁忌症的病人来说，免疫治疗是一项新的治疗选择。

2.作用二：进一步提高治愈率随着肿瘤是一种慢性病的概念深入人心，许多人对胃肠道肿瘤的接受度提高，但一谈到化疗则色变，某些患者一听要化疗甚至出现心理崩溃，感到绝望。而免疫治疗的出现既能在理念上（自身的细胞参与杀灭癌细胞）让病患朋友更易接受，在治疗效果上也是更上一层楼。不论是国外还是国内，目前都有许多临床试验正在验证免疫治疗联合化学或靶向治疗的疗效，目前已出炉的研究结果更是不少喜人的结果。因此，大量的数据结果表明联合使用免疫治疗能进一步提高胃肠道肿瘤患者的治愈率。

3.作用三：改变传统治疗模式胃肠道肿瘤的传统治疗模是以手术为中心的治疗策略，但相对于手术对于转移性的束手无策、放化疗对导致的其他肠道的损伤以及靶向药物使用后出现的较多并发症（肠出血、肠穿孔），免疫疗法具有反应快、副作用低等特点，由于它通过增强患者自身免疫功能来杀伤控制肿瘤，而机体免疫系统本身具有良好的记忆型免疫机制，因此免疫治疗在防止肿瘤复发上具有显著优势。

国内目前临床应用比较普遍的是非特异性免疫细胞治疗，如CIK、DCCIK或NK细胞。这类细胞作为机体天然免疫的第一道免疫防线细胞，虽其特异性杀伤作用可能不及CAR-T、TCR-T这些特异性的免疫细胞快速迅猛，但在经过10多年超过10万人次肿瘤患者的应用，这些非特异细胞在降低肿瘤切除术后复发率、提高对化疗反应的耐受性、改善生活质量、延长带瘤生存期等方面发挥着一定的积极作用。

而PD-1抗体和CTLA-4抗体在后线治疗上也展现出了不俗的疗效，目前已有许多药物进入了国内的临床指南中，推荐在晚期胃肠道肿瘤上应用。.免疫治疗取得的这些成绩也改变了传统治疗模式，给患者提供了新的治疗希望。但免疫治疗并非完美，仍面临许多问题，如总体反应率低、生物标记物少、免疫毒副作用大等等。另外，PD-1抗体和CTLA-4抗体的联合使用还容易造成自身免疫过度，肿瘤细胞基因组的不稳定性也容易形成肿瘤异质性等。

综合来看，免疫治疗潜力大，特别是对于胃肠道肿瘤，有许多奇迹般地案例证明着它的神奇，但前瞻性的大规模临床试验仍较少，循证医学证据缺乏，但随着学界对肿瘤免疫的认识不断精进，必将会有更多精准和有效的免疫治疗方案被开发，对于胃肠道肿瘤的治疗来说必将更上一个台阶。