肺癌靶向治疗的最新进展
2026-09-19 11:00:05
在我国癌症发病率和死亡率中肺癌是位居第一的 “头号杀手”。而在所有肺癌分型中，非小细胞肺癌 （NSCLC） 占据了 80% ～ 85%。大约 70% 的 NSCLC 患者 在诊断时已是局部晚期或转移性肿瘤，不适于根治性 手术。随着医学科技的进步和技术理念的更新，非小 细胞肺癌的治疗策略得到了不断优化，特别是靶向治 疗药物以其全身副作用小、效果优越的优势，开创了 肺癌精准治疗的新篇章，为晚期肺癌患者带来了更长 的生存时间。20 世纪 90 年代，含铂两药化疗方案确 认了在 NSCLC 中的治疗地位， 进入 21 世纪以来， 在肺 癌领域分子靶向治疗扮演的角色越来越重要，特别是 以表皮因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）为代 表的分子靶向药物的应用，显著改善了患者生存。
肺癌 EGFR-TKIs 研究进展
对于 EGFR 敏感突变 NSCLC 的一线治疗，目前已 呈现“三代同堂”的局面。一代 EGFR-TK Is 主要包括 吉非替尼、厄洛替尼和埃克替尼；二代 EGFR-TK Is 包 括阿法替尼、达克替尼；三代 EGFR-TKI 包括奥希替尼、 阿美替尼和伏美替尼。为进一步提高药物的可及性， 国产三代 EGFR-TK Is 的研发正在加速推动。
阿美替尼是首个中国原研三代 EGFR-TKI，AENEAS 研究结果显示，阿美替尼一线治疗 EGFR 敏感突变 NSCLC，较吉非替尼延长患者的无进展生存期（PFS） 9.4 个月（19.3 VS 9.9 个月， HR=0.46， p ＜ 0.0001） ， 基于该研究结果，2021 年 12 月，阿美替尼一线治疗 适应症获得国家药品监督管理局（NMPA）批准。
伏美替尼一 线治疗适应症于 2022 年 6 月获的 NMPA 批准。FURLONG 研究结果显示，伏美替尼一线治 疗 EGFR 敏感突变 NSCLC， 较吉非替尼延长患者 PFS9.7 个月（20.8个月 VS 11.1个月，HR=0.44，p ＜0.0001）。 并且在 133 例存在中枢神经系统（CNS） 病灶的患者中， 伏美替尼组和吉非替尼组的 CNS PFS 分别为 20.8 个月 和 9.8 个月（p=0.0011） 。在 60 例具有可测量 CNS 病 灶的患者中，伏美替尼组和吉非替尼组的 CNS 客观缓 解率（ORR）分别为 91% 和 65%（p=0.0277）。
目前国内有多个三代 EGFR-TK Is 正在进行临床 试验。瑞齐替尼一线治疗 EGFR 阳性 NSCLC 的Ⅱ a 期 临床试验（NCT03386955） 共纳入 43 例患者， 盲态独 立评审委员会（BICR） 评价的 ORR 为 83.7%， 疾病控 制率（DCR） 为 97.7%， 中位 PFS 为 20.7 个月， 研究 者评价的中位 PFS 为 22.0 个月 , 并且 EGFR 19deI 与 L858R 阳性患者的中位 PFS 无显著差异（20.7 VS 17.7 个月，p=0.1892）。
贝福替尼（D-0316）对比埃克替尼在初治 EGFR 敏感突变晚期 NSCLC 患者中疗效和安全性的Ⅲ期临床 研究共纳入 362 例患者，IRC 评价的贝福替尼和埃克 替尼的中位 PFS 分别为 22.1 个月和 13.8 个月（HR0.49 ; 95%CI 0.36-0.68；P ＜ 0.0001） ，与埃克替尼相比， 贝福替尼将疾病进展或死亡的风险降低了 51%。
肺癌 ALK-TKIs 研究进展
间变淋巴瘤激酶（ALK）重排也是 NSCLC 重要的 治疗靶点，目前已获批多个 ALK 抑制剂，包括第 一 代药物克唑替尼、第二代的塞瑞替尼、阿来替尼、恩 沙替尼和布格替尼，以及第三代的洛拉替尼等。国产 ALK/ROS/MET-TK Is 的研发也如火如荼的进行着。
伊鲁阿克（WX-0593） 是一款国产新型 ALK/ROS1 抑制剂，对于 ALK 融合基因阳性 NSCLC 患者，Ⅰ期临 床试验剂量扩展阶段（n=99） 患者的 ORR 为 56.6%， 既往应用克唑替尼进展患者的 ORR 为 45.7%，既往未 应用过 ALK-TK Is 的患者 ORR 为 76.3%。Ⅱ期临床试验 数据显示， 伊鲁阿克用于克唑替尼耐药患者（n=146） 的 ORR 为 67.8%， DCR 为 96.6%， 中位 PFS 为 14.3 个月。 伊鲁阿克治疗 ROS1 阳性 NSCLC 患者的期临床研究显 示，未使用过克唑替尼的患者 ORR 为 74%，克唑替尼 耐药患者的 ORR 为 22.2%。
Conte ltinib（CT-707） 是 一 款 高 活 性 的 ALK/ FAK/PYK2/IGF1R 多 靶 点 抑 制 剂， 在 ALK 阳 性 晚 期 NSCLC 患者中显示出可控的安全性、良好的 PK 特性和 抗肿瘤活性。
依奉阿克（TQ-B3139） 是一种国产新型 ALK/ROS1/ c-MET 小分子 TKI，Ⅰ期研究结果显示依奉阿克在 ALK 或 ROS1 重排阳性晚期 NSCLC 患者中耐受性良好， 而且 表现出良好的抗肿瘤活性。Ⅲ期临床研究评估了依奉 阿克对比克唑替尼一线治疗 ALK+ 晚期 NSCLC 的疗效 和安全性。结果显示， IRC 评估的依奉阿克组的中位 PFS 尚未达到，克唑替尼组的中位 PFS 为 11.89 个月 （HR=0.46，P ＜ 0.0001）。经研究者评估的中位 PFS 分别为 22.7个月 VS 11.96 个月（HR=0.43，P ＜ 0.0001）， ORR 分别为 81.68% VS 69.92%。
肺癌 EGFR-TKIs 研究进展
对于 EGFR 敏感突变 NSCLC 的一线治疗，目前已 呈现“三代同堂”的局面。一代 EGFR-TK Is 主要包括 吉非替尼、厄洛替尼和埃克替尼；二代 EGFR-TK Is 包 括阿法替尼、达克替尼；三代 EGFR-TKI 包括奥希替尼、 阿美替尼和伏美替尼。为进一步提高药物的可及性， 国产三代 EGFR-TK Is 的研发正在加速推动。
阿美替尼是首个中国原研三代 EGFR-TKI，AENEAS 研究结果显示，阿美替尼一线治疗 EGFR 敏感突变 NSCLC，较吉非替尼延长患者的无进展生存期（PFS） 9.4 个月（19.3 VS 9.9 个月， HR=0.46， p ＜ 0.0001） ， 基于该研究结果，2021 年 12 月，阿美替尼一线治疗 适应症获得国家药品监督管理局（NMPA）批准。
伏美替尼一 线治疗适应症于 2022 年 6 月获的 NMPA 批准。FURLONG 研究结果显示，伏美替尼一线治 疗 EGFR 敏感突变 NSCLC， 较吉非替尼延长患者 PFS9.7 个月（20.8个月 VS 11.1个月，HR=0.44，p ＜0.0001）。 并且在 133 例存在中枢神经系统（CNS） 病灶的患者中， 伏美替尼组和吉非替尼组的 CNS PFS 分别为 20.8 个月 和 9.8 个月（p=0.0011） 。在 60 例具有可测量 CNS 病 灶的患者中，伏美替尼组和吉非替尼组的 CNS 客观缓 解率（ORR）分别为 91% 和 65%（p=0.0277）。
目前国内有多个三代 EGFR-TK Is 正在进行临床 试验。瑞齐替尼一线治疗 EGFR 阳性 NSCLC 的Ⅱ a 期 临床试验（NCT03386955） 共纳入 43 例患者， 盲态独 立评审委员会（BICR） 评价的 ORR 为 83.7%， 疾病控 制率（DCR） 为 97.7%， 中位 PFS 为 20.7 个月， 研究 者评价的中位 PFS 为 22.0 个月 , 并且 EGFR 19deI 与 L858R 阳性患者的中位 PFS 无显著差异（20.7 VS 17.7 个月，p=0.1892）。
贝福替尼（D-0316）对比埃克替尼在初治 EGFR 敏感突变晚期 NSCLC 患者中疗效和安全性的Ⅲ期临床 研究共纳入 362 例患者，IRC 评价的贝福替尼和埃克 替尼的中位 PFS 分别为 22.1 个月和 13.8 个月（HR0.49 ; 95%CI 0.36-0.68；P ＜ 0.0001） ，与埃克替尼相比， 贝福替尼将疾病进展或死亡的风险降低了 51%。
肺癌 ALK-TKIs 研究进展
间变淋巴瘤激酶（ALK）重排也是 NSCLC 重要的 治疗靶点，目前已获批多个 ALK 抑制剂，包括第 一 代药物克唑替尼、第二代的塞瑞替尼、阿来替尼、恩 沙替尼和布格替尼，以及第三代的洛拉替尼等。国产 ALK/ROS/MET-TK Is 的研发也如火如荼的进行着。
伊鲁阿克（WX-0593） 是一款国产新型 ALK/ROS1 抑制剂，对于 ALK 融合基因阳性 NSCLC 患者，Ⅰ期临 床试验剂量扩展阶段（n=99） 患者的 ORR 为 56.6%， 既往应用克唑替尼进展患者的 ORR 为 45.7%，既往未 应用过 ALK-TK Is 的患者 ORR 为 76.3%。Ⅱ期临床试验 数据显示， 伊鲁阿克用于克唑替尼耐药患者（n=146） 的 ORR 为 67.8%， DCR 为 96.6%， 中位 PFS 为 14.3 个月。 伊鲁阿克治疗 ROS1 阳性 NSCLC 患者的期临床研究显 示，未使用过克唑替尼的患者 ORR 为 74%，克唑替尼 耐药患者的 ORR 为 22.2%。
Conte ltinib（CT-707） 是 一 款 高 活 性 的 ALK/ FAK/PYK2/IGF1R 多 靶 点 抑 制 剂， 在 ALK 阳 性 晚 期 NSCLC 患者中显示出可控的安全性、良好的 PK 特性和 抗肿瘤活性。
依奉阿克（TQ-B3139） 是一种国产新型 ALK/ROS1/ c-MET 小分子 TKI，Ⅰ期研究结果显示依奉阿克在 ALK 或 ROS1 重排阳性晚期 NSCLC 患者中耐受性良好， 而且 表现出良好的抗肿瘤活性。Ⅲ期临床研究评估了依奉 阿克对比克唑替尼一线治疗 ALK+ 晚期 NSCLC 的疗效 和安全性。结果显示， IRC 评估的依奉阿克组的中位 PFS 尚未达到，克唑替尼组的中位 PFS 为 11.89 个月 （HR=0.46，P ＜ 0.0001）。经研究者评估的中位 PFS 分别为 22.7个月 VS 11.96 个月（HR=0.43，P ＜ 0.0001）， ORR 分别为 81.68% VS 69.92%。