新冠治疗新型药物比较

2023年1月29日，国家药品监督管理局以“附条件批准”的方式，批准了两个国产抗Covid-19药物上市，这是继真实生物的阿兹夫定、辉瑞的Paxlovid（奈玛特韦/利托那韦片）和默沙东的Molnupiravir（莫诺拉韦）三个口服抗新冠药物之后的另外两大国产I类新药在国内获批上市。多种选择对于患者来说固然好，但这两种药物与最先获批的Paxlovid相比，都有什么区别呢？

对比如下： 药品名称 作用机制 适应症 推荐剂量 价格（参考） 医保类别 奈玛特韦/利托那韦片 3CL蛋白酶抑制剂 用于治疗成人伴有进展为重症高风险因素的轻至中度新型冠状病毒肺炎（COVID-19）患 者 奈玛特韦 300 mg（150 mg×2 片）联用利托那韦 100 mg（100 mg×1 片），每 12 小时一次口服给药，连续服用 5 天 1790元 全自费 先诺特韦片/利托那韦片 3CL蛋白酶抑制剂 用于治疗轻中度新型冠状病毒感染（COVID-19）的成年患者 先诺特韦 0.750 g（2 片）联用利托那韦 0.1 g（1 片），每 12 小时一次口服给药，连续服用 5 天 630元 乙类 氢溴酸氘瑞米德韦片 RdRp抑制剂 治疗轻中度新型冠状病毒感染（COVID-19）的成年患者 每 12 小时 1 次，连续服药 5 天。第 1 天（前 2 次）: 每次 0.6 g（6 片）；第 2-5 天（第 3-10 次）: 每次 0.3 g（3 片） 630元 乙类 表中对几个药物从作用机制、适应症、推荐剂量等方面做了对比，考虑到药物经济学，对比之下，国产的两个药物先诺特韦片/利托那韦片和氢溴酸氘瑞米德韦片在价格和医保方面更有优势，可以大大减轻患者的经济负担。

除以上不同外，这几个药物的服用要求也有所不同，奈玛特韦片/利托那韦片要求口服。本品可与食物同服，也可不与食物同服。片剂需整片吞服，不得咀嚼、掰开或压碎；先诺特韦片/利托那韦片要求口服空腹给药。片剂需整片吞服，不得咀嚼、掰开或压碎；氢溴酸氘瑞米德韦片要求口服。可空腹或餐后服用。应在出现症状后 3 天或以内尽快服用本品。 既然对比，临床效果的对比必不可少。有研究表明，奈玛特韦片/利托那韦片与先诺特韦片/利托那韦片临床疗效相当。氢溴酸氘瑞米德韦片（VV116）与Paxlovid的头对头III期临床试验，该研究是用于伴有进展为重症（包括死亡）高风险因素的轻中度COVID-19患者早期治疗，最终的结果是VV116的临床效果等于或者好于Paxlovid。         
除此之外，药品之间的药物相互作用也需要考量的重要因素。奈玛特韦片/利托那韦片有10大类用药禁忌，可与35类药物会产生相互作用。如抗心绞痛药、抗癌药、抗菌药、抗组胺药、抗惊厥药、抗精神病药等甚至一些中草药制剂都有药物相互作用，要在医生进行评估后再调整使用。 先诺特韦片/利托那韦片参考其说明书，妊娠期间禁止使用本品。本品不得与高度依赖 CYP3A 进行清除且其血浆浓度升高会导致严重和/或危及生命的不良反应的药物联用。本品不得与强效 CYP3A 诱导剂联用，否则会显著降低先诺特韦/利托那韦血浆浓度，可能导致病毒学应答丧失和潜在耐药性。鉴于 CYP3A 诱导剂停用后的延迟效应，即使最近停用了相关的作用机制的药物如一些抗心律失常药、抗痛风药、抗精神病药和抗真菌药等，也不能马上开始本品治疗。 氢溴酸氘瑞米德韦片尚未明确药物之间相互作用。一个新的药物，从临床研究结果出来，到获批上临床，以及最后在临床实践中真正应用起来，不仅要经过四期临床的考验，最终还要看其疗效和长远的治疗意义。特别是在正式使用在患者身上后，还有很多的因素会影响药物的选择，比如药物价格、可及性、副作用，甚至国家政策是否将其纳入医保，它其他药物的相互作用（比如Paxlovid就会和其他很多药物产生相互影响）。以上这些因素都会影响临床药物的选择以及疗效。不容忽视的是实际的临床应用效果和临床研究报道的疗效往往有差别，这也是很多临床医生的实践感受。所以后续的药物选择，不仅要看患者个体的状况，还是需要参考更多的临床实践和经验。