"肺癌靶向治疗的 最新进展"
2026-10-04 10:00:01
肺癌 EGFR-TKIs 研究进展
对于EGFR敏感突变NSCLC的一线治疗，目前已呈现“三代同堂”的局面。一代EGFR-TKIs主要包括吉非替尼、厄落替尼和埃克替尼；二代EGFR-TKIs包括阿法替尼、达克替尼；三代EGFR-TKI包括奥希替尼、|阿美替尼和伏美替尼。为进一步提高药物的可及性，国产三代EGFR-TKIs的研发正在加速推动。
阿美替尼是首个中国原研三代EGFR-TKI,AENEAS|研究结果显示，阿美替尼一线治疗EGFR敏感突变NSCLC,较吉非替尼延长患者的无进展生存期(PFS)
9.4个月(19.3VS9.9个月，HR=0.46,p<0.0001),基于该研究结果，2021年12月，阿美替尼一线治疗|适应症获得国家药品监督管理局(NMPA)批准。
伏美替尼一线治疗适应症于2022年6月获的|NMPA批准。FURLONG研究结果显示.伏美替尼一线治疗 EGFR 敏感突变NSCLC,较吉非替尼延长患者 PFS9.7
个月(20.8个月VS11.1个月，HR=0.44,p<0.0001)。并且在133例存在中枢神经系统(CNS)病灶的患者中，伏美替尼组和吉非替尼组的CNSPFS分别为20.8个月
和9.8个月(p=0.0011)。在60例具有可测量CNS病灶的患者中，伏美替尼组和吉非替尼组的 CNS 客观缓|解率(ORR)分别为91%和65%(p=0.0277)。
目前国内有多个三代EGFR-TKIs正在进行临床|试验。瑞齐替尼一线治疗EGFR阳性NSCLC的 il a 期临床试验(NCTO3386955)共纳入43例患者，盲态独立评审委员会(BICR)评价的ORR为83.7%,疾病控制率(DCR)为97.7%,中位PFS为20.7个月，研究者评价的中位PFS为22.0个月，并且EGFR 19del 与L858R阳性患者的中位PFS无显著差异(20.7 VS 17.7
|个月，p=0.1892)。
贝福替尼(D-0316)对比埃克替尼在初治 EGFR|敏感突变晚期NSCLC患者中疗效和安全性的Ⅲ期临床研究共纳入362例患者，IRC评价的贝福替尼和埃克替尼的中位PFS分别为22.1个月和13.8个月(HR0.49
:95%Cl0.36-0.68:P<0.0001).与埃克替尼相比，贝福替尼将疾病进展或死亡的风险降低了51%。
肺癌ALK-TKIs 研究进展
间变淋巴瘤激酶(ALK)重排也是NSCLC重要的|治疗靶点，目前已获批多个ALK抑制剂，包括第一|代药物克唑替尼、第二代的塞瑞替尼、阿来替尼、恩]沙替尼和布格替尼，以及第三代的洛拉替尼等。国产|ALK/ROS/MET-TKIs的研发也如火如茶的进行着。
伊鲁阿克(WX-0593)是一款国产新型ALK/ROS1|抑制剂。对于ALK融合基因阳性NSCLC患者，I期临|床试验剂量扩展阶段(n=99)患者的ORR为56.6%,|既往应用克唑替尼进展患者的ORR为45.7%,既往未应用过ALK-TKIs的患者ORR为76.3%。Ⅱ期临床试验|数据显示，伊鲁阿克用于克唑替尼耐药患者(n=146)
的ORR为67.8%,DCR为96.6%,中位PFS为14.3个月。伊鲁阿克治疗ROS1阳性NSCLC患者的期临床研究显示，未使用过克唑替尼的患者ORR为74%,克唑替尼|耐药患者的 ORR为 22.2%。
Conteltinib(CT-707)是一款高活性的ALK/|FAK/PYK2/IGF1R多靶点抑制剂，在ALK阳性晚期NSCLC患者中显示出可控的安全性、良好的 PK特性和|抗肿瘤活性。
依奉阿克(TQ-B3139)是一种国产新型ALK/ROS1/c-MET小分子TKI,|期研究结果显示依奉阿克在ALK或ROS1重排阳性晚期NSCLC患者中耐受性良好，而且表现出良好的抗肿瘤活性。Ⅲ期临床研究评估了依奉|阿克对比克唑替尼一线治疗ALK+晚期NSCLC的疗效|和安全性。结果显示，IRC评估的依奉阿克组的中位|PFS尚未达到，克唑替尼组的中位PFS为11.89个月
(HR=0.46,P<0.0001)。经研究者评估的中位PFS
分别为22.7个月VS11.96个月(HR=0.43,P<0.0001);
|ORR分别为81.68% VS 69.92%。