地中海贫血的遗传与筛查
2026-09-29 10:45:02
一、什么是地中海贫血
地中海贫血也称之为地贫，在全球分布范围比较广， 累及人群最多的为单基因遗传性溶血性疾病，发病原因 为珠蛋白基因缺陷降低血红蛋白珠蛋白肽链合成，或者 导致合成困难对血红蛋白组成成分改变的慢性溶血性疾 病。地贫的临床表现是多样化的，轻度并没有明显的症 状，一般是在体检或者发现轻度贫血中发现的。α 地贫胎 儿的 α 珠蛋白链无法合成，一般是发生在妊娠中期，主要 表现为胎儿心脏畸形、全身水肿、体腔积液等，多发生在 妊娠晚期或者死在宫内。即便是怀孕或者足月，也比出 生后几分钟内的死亡多。孕妇一般常伴有胎盘早剥、妊 娠高症、子痫抽搐等并发症。另外严重的次级 α 地贫称 之为血红蛋白 H 病，和重度 β 地面贫血表现是相似的。 这两种地贫在胎儿期并没有明显临床表现，在出生的时 候也和正常胎儿没有区别，一般都是在出生半年后发 病。进行性溶血性贫血为主要表现，降低血色素，苍白无 力、肝脾肿大。国内外针对地中海贫血还没有治疗措施， 主要治疗方法为输血， 提高了家庭和社会的负担。
二、地中海贫血严重吗
地中海贫血包括四种类型，分别为 α、β、δβ 和 δ , 前两 者比较多见。以不同的病情轻重，划分成为：
轻型：患者一般轻度贫血或者没有症状，病程经过良好， 存活时间长；
中间型：一般为幼童时期，中度贫血，脾脏轻大，骨骼 改变轻；
重型 α 地贫：也叫做Hb Bar ’s胎儿水肿综合征，属于 致死性血液病，导致胎儿在妊娠 23-40 周时出现严重缺 血、缺氧，在宫内或者分娩后死亡；
重型 β 地贫：也称之为 Cooley 贫血，患者在出生的时 候没有症状，在 3-6 个月的时候发病，为慢性进行性贫 血，肝脾大，面色苍白，发育不良，轻度黄疸，还有地中海 贫血特殊面容。另外，患儿还并发肺炎或者支气管炎，在 含铁血黄素沉着症的时候因为铁大量沉着在胰腺、肝、心 肌、脑垂体等导致脏器损害症状，有可能还会出现心力衰 竭，导致患儿死亡。如果不知道，在5 岁之前会死亡。
三、地贫和一般贫血的区别
地贫指的是因为基因缺失或者突变导致的遗传性贫 血，目前并没有治愈的药物；
一般贫血指的是血液中的后血红蛋白含量和红细胞 数量降低，营养性缺铁性贫血指的是因为人体内缺乏足 够铁元素，或者由于失去过多导致丢失大量的铁，要多吃 含铁的食物，或者补充铁剂。
地贫是因为基因缺陷导致的，会遗传但是并不会感 染。一般一个人的珠蛋白基因有两组，分别遗传父亲和 母亲。如果父母染色体携带此异常基因，那么后代就会 遗传此异常基因，或者患上地贫。
目前并没有治愈地贫的药物和基因治疗方法，地贫 基因携带者是不需要进行特殊治疗的，要对中重型患者 进行定期输血和排铁的治疗，从而维持生命，造血干细胞 移植为重型 β 地贫治疗的主要方法。
四、哪些人需要做地贫筛查
1.备孕夫妇。假如夫妇双方有轻型 α 地贫和静止型 α 地贫，那么生育中间型地贫患儿的几率为25%。但是， 静止型 α 地贫并不会被常规的地贫筛查所发现，会被误 诊或者漏诊；
2. 孕产妇。要求尽早对孕妇开展地贫基因检测，如 果发现异常要对配偶进行深入地贫基因检测，避免错过 产前最佳的诊断时机；
3.有家族史的患者；
4. 育有地贫患儿的夫妇；
5.疑似地贫患儿要及早诊断和治疗。
其实，地贫也是可防可控的，在地贫高发地区要重视 婚前检查、产前筛查、孕前检查等。
五、地中海贫血的实验室检查
1. 血 常规检 测 。利 用全血 细胞计数仪对 红 细胞 RBC、血红蛋白Hb、红细胞平均体积MCV等参数进行检 查，从而对地中海贫血进行诊断。患者红细胞能够改变 典型小细胞低色素、红细胞蛋白水平，地中海贫血筛查诊断 的截断值为MCV≤78fl、MCH≤25pg。血常规检测的主要 优势为普及率高、简单经济，但是无法和缺铁性贫血鉴别；
2. 红细胞形态学检测。正常的红细胞为双凹圆盘 状，并且在血涂片中呈现圆形，大小相同，染色后四周是 浅橘红色，中间是淡染区。地中海贫血患者的红细胞涂 片、瑞氏染色等有不同的大小，并且形态各不相同，见靶 形细胞、球形和泪滴形细胞，并且贫血的症状比较严重；
3. 高效液相色谱技术。 固定组指的是离子交换树 脂，主要是由于血红蛋白的固定相和理化性质的作用各 不相同，分离柱中的各个组分迁移速度也不同，导致出现 分离。高效液相色谱技术的样品用量比较少，并且能够 用全血，操作简单，精准性高，在地中海贫血筛查中被广 泛应用；
4. 酸醋纤维薄膜电泳。血红蛋白带电负荷的PI值< 7，而且存在不同的血红蛋白和PT值。那么，在PH8.6 的 巴比妥溶液电厂作用利用不同速率实现阳极运动过程 中，利用醋酸纤维薄膜实现不同位置区带的设计，对血红 蛋白进行定量、定性的分析；
5.DNA 序列测定。DNA 测序技术能够对基因突变 的性质和位置进行精准判断，将未知地中海贫血基因突 变检测作为金标准；
6. 毛细血管带电泳。血红蛋白的分离室为毛细管， 主要驱动力为高压直流电场，根据不同血红蛋白迁移的 速率和分配行动对血红蛋白进行分离，并且实现定量分 析，也是对地中海贫血诊断的主要方法。
地中海贫血也称之为地贫，在全球分布范围比较广， 累及人群最多的为单基因遗传性溶血性疾病，发病原因 为珠蛋白基因缺陷降低血红蛋白珠蛋白肽链合成，或者 导致合成困难对血红蛋白组成成分改变的慢性溶血性疾 病。地贫的临床表现是多样化的，轻度并没有明显的症 状，一般是在体检或者发现轻度贫血中发现的。α 地贫胎 儿的 α 珠蛋白链无法合成，一般是发生在妊娠中期，主要 表现为胎儿心脏畸形、全身水肿、体腔积液等，多发生在 妊娠晚期或者死在宫内。即便是怀孕或者足月，也比出 生后几分钟内的死亡多。孕妇一般常伴有胎盘早剥、妊 娠高症、子痫抽搐等并发症。另外严重的次级 α 地贫称 之为血红蛋白 H 病，和重度 β 地面贫血表现是相似的。 这两种地贫在胎儿期并没有明显临床表现，在出生的时 候也和正常胎儿没有区别，一般都是在出生半年后发 病。进行性溶血性贫血为主要表现，降低血色素，苍白无 力、肝脾肿大。国内外针对地中海贫血还没有治疗措施， 主要治疗方法为输血， 提高了家庭和社会的负担。
二、地中海贫血严重吗
地中海贫血包括四种类型，分别为 α、β、δβ 和 δ , 前两 者比较多见。以不同的病情轻重，划分成为：
轻型：患者一般轻度贫血或者没有症状，病程经过良好， 存活时间长；
中间型：一般为幼童时期，中度贫血，脾脏轻大，骨骼 改变轻；
重型 α 地贫：也叫做Hb Bar ’s胎儿水肿综合征，属于 致死性血液病，导致胎儿在妊娠 23-40 周时出现严重缺 血、缺氧，在宫内或者分娩后死亡；
重型 β 地贫：也称之为 Cooley 贫血，患者在出生的时 候没有症状，在 3-6 个月的时候发病，为慢性进行性贫 血，肝脾大，面色苍白，发育不良，轻度黄疸，还有地中海 贫血特殊面容。另外，患儿还并发肺炎或者支气管炎，在 含铁血黄素沉着症的时候因为铁大量沉着在胰腺、肝、心 肌、脑垂体等导致脏器损害症状，有可能还会出现心力衰 竭，导致患儿死亡。如果不知道，在5 岁之前会死亡。
三、地贫和一般贫血的区别
地贫指的是因为基因缺失或者突变导致的遗传性贫 血，目前并没有治愈的药物；
一般贫血指的是血液中的后血红蛋白含量和红细胞 数量降低，营养性缺铁性贫血指的是因为人体内缺乏足 够铁元素，或者由于失去过多导致丢失大量的铁，要多吃 含铁的食物，或者补充铁剂。
地贫是因为基因缺陷导致的，会遗传但是并不会感 染。一般一个人的珠蛋白基因有两组，分别遗传父亲和 母亲。如果父母染色体携带此异常基因，那么后代就会 遗传此异常基因，或者患上地贫。
目前并没有治愈地贫的药物和基因治疗方法，地贫 基因携带者是不需要进行特殊治疗的，要对中重型患者 进行定期输血和排铁的治疗，从而维持生命，造血干细胞 移植为重型 β 地贫治疗的主要方法。
四、哪些人需要做地贫筛查
1.备孕夫妇。假如夫妇双方有轻型 α 地贫和静止型 α 地贫，那么生育中间型地贫患儿的几率为25%。但是， 静止型 α 地贫并不会被常规的地贫筛查所发现，会被误 诊或者漏诊；
2. 孕产妇。要求尽早对孕妇开展地贫基因检测，如 果发现异常要对配偶进行深入地贫基因检测，避免错过 产前最佳的诊断时机；
3.有家族史的患者；
4. 育有地贫患儿的夫妇；
5.疑似地贫患儿要及早诊断和治疗。
其实，地贫也是可防可控的，在地贫高发地区要重视 婚前检查、产前筛查、孕前检查等。
五、地中海贫血的实验室检查
1. 血 常规检 测 。利 用全血 细胞计数仪对 红 细胞 RBC、血红蛋白Hb、红细胞平均体积MCV等参数进行检 查，从而对地中海贫血进行诊断。患者红细胞能够改变 典型小细胞低色素、红细胞蛋白水平，地中海贫血筛查诊断 的截断值为MCV≤78fl、MCH≤25pg。血常规检测的主要 优势为普及率高、简单经济，但是无法和缺铁性贫血鉴别；
2. 红细胞形态学检测。正常的红细胞为双凹圆盘 状，并且在血涂片中呈现圆形，大小相同，染色后四周是 浅橘红色，中间是淡染区。地中海贫血患者的红细胞涂 片、瑞氏染色等有不同的大小，并且形态各不相同，见靶 形细胞、球形和泪滴形细胞，并且贫血的症状比较严重；
3. 高效液相色谱技术。 固定组指的是离子交换树 脂，主要是由于血红蛋白的固定相和理化性质的作用各 不相同，分离柱中的各个组分迁移速度也不同，导致出现 分离。高效液相色谱技术的样品用量比较少，并且能够 用全血，操作简单，精准性高，在地中海贫血筛查中被广 泛应用；
4. 酸醋纤维薄膜电泳。血红蛋白带电负荷的PI值< 7，而且存在不同的血红蛋白和PT值。那么，在PH8.6 的 巴比妥溶液电厂作用利用不同速率实现阳极运动过程 中，利用醋酸纤维薄膜实现不同位置区带的设计，对血红 蛋白进行定量、定性的分析；
5.DNA 序列测定。DNA 测序技术能够对基因突变 的性质和位置进行精准判断，将未知地中海贫血基因突 变检测作为金标准；
6. 毛细血管带电泳。血红蛋白的分离室为毛细管， 主要驱动力为高压直流电场，根据不同血红蛋白迁移的 速率和分配行动对血红蛋白进行分离，并且实现定量分 析，也是对地中海贫血诊断的主要方法。